胆石症是指胆道系统，包括胆囊和胆管内发生结石的疾病。其成分由胆固醇、胆红素、钙盐及混合型结石等所组成。

• 《胆石症中西医结合诊疗共识意见》在“西医治疗胆囊结石”部分指出：针对缓解期（包括无症状胆石症）的胆囊结石，主要是通过控制饮食，限制摄入脂肪、胆固醇过多的食物；或口服溶石药物等内科保守治疗，密切观察和随诊。

  指南建议溶解胆固醇结石的药物有：①鹅去氧胆酸（CDCA）：剂量为每日12~15mg/kg，不良反应有腹泻与肝细胞损伤，以 ALT升高为主。

  ②熊去氧胆酸（UDCA）：除了具有 CDCA的溶石作用，还可以抑制小肠吸收胆固醇，降低胆汁中胆固醇的分泌，而且不良反应较 CDCA少。每日剂量为 8~10mg/kg，疗程 12~24个月，成功溶石后继续治疗６个月。若治疗后，胆石的体积未见减小者，应停止治疗。

• 《中国慢性胆囊炎、胆囊结石内科诊疗共识意见》建议：口服 UDCA对胆囊功能正常的 X线检查阴性的胆固醇结石患者有较好的溶石作用。

  指南说明：有症状的胆囊结石患者如不宜手术，且经腹部超声检查评估为胆囊功能正常、X线检查阴性的胆固醇结石，可考虑口服溶石治疗。常用的药物有熊去氧胆酸（UDCA)，能抑制肝脏胆固醇的合成，显著降低胆汁中胆固醇及胆固醇酯水平和胆固醇的饱和指数，有利于结石中胆固醇逐渐溶解。

  推荐 UDCA剂量≥10mg·kg-1·d-1，应连续服用6个月以上。若服用12个月后腹部超声检查或胆囊造影无改善者即应停药。UDCA是目前唯一被美国 FDA批准用于非手术治疗胆结石的胆汁酸药物。

二、妊娠期肝内胆汁淤积症（ICP）

ICP 是最常见的妊娠期特有肝病，其特征为瘙痒和血清胆汁酸升高，通常发生于妊娠后期和（或）晚期妊娠，分娩后迅速消退。

• 《妊娠期肝内胆汁淤积症诊疗指南》推荐：UDCA作为 ICP治疗的一线药物。与其他药物对照治疗相比， UDCA在缓解皮肤瘙痒、降低血清学指标、延长孕周、改善母儿预后方面具有优势。但停药后可出现反跳情况。

• 指南建议按照 15mg·kg-1·d-1的剂量分 3~4 次口服，常规剂量疗效不佳，而又未出现明显副反应时，可加大剂量为每日 1.5～2.0g。对于重度、进展性、难治性 ICP 患者可考虑联合治疗：UDCA 250mg 每日3次口服，联合 S腺苷蛋氨酸（SAMe）500mg每日 2次静脉滴注。

• 动物试验证明，UDCA 在羊水和脐血中的蓄积量很低，对胚胎和出生的幼仔无直接损害，也未发现 UDCA 对人类胎儿的毒副作用和造成围产儿远期不良影响的报道，妊娠中晚期使用安全性良好。

• 
  

  三、原发性胆汁性胆管炎

  原发性胆汁性胆管炎（PBC）是一种慢性自身免疫性肝内胆汁淤积性疾病，多见于中老年女性，最常见的临床表现为乏力和皮肤瘙痒。

  • 《原发性胆汁性胆管炎的诊断和治疗指南》指出，UDCA是治疗 PBC的一线药物。多数研究结果表明， UDCA可改善 PBC患者的生化学指标、延缓疾病进程，并延长无肝移植生存期。

  • 指南建议：PBC患者应长期口服 UDCA （13~15 mg·kg-1·d-1）治疗，分次或一次服用。治疗过程中需动态监测体质量变化，并及时调整UDCA剂量。

    对 UDCA生化应答不佳的患者，可加用奥贝胆酸（OCA）进行联合治疗，剂量为 5~10mg/d；也可联合苯扎贝特（400mg/d）或非诺贝特（一般常用剂量为 200mg/d）进行治疗。

    另外，PBC患者肝移植后需继续使用 UDCA，以预防和减少 PBC的复发。

  四、原发性硬化性胆管炎

  原发性硬化性胆管炎（PSC）是一种多灶性胆管狭窄和进展期肝病为特征的少见疾病。

  早期非对照临床研究显示，UDCA可以改善 PSC患者的临床和生物化学指标。但后续一些荟萃分析显示，不同剂量的 UDCA的治疗作用不同：①小剂量 UDCA(10～15mg·kg-1·d-1)可以改善患者的肝脏生化学指标，但无法改善患者的肝移植、死亡等长期临床终点；②大剂量 UDCA不仅无获益，反而增加死亡、肝移植风险，严重不良事件发生率明显增加。

  ③中等剂量 UDCA (17～23 mg·kg-1·d-1)可以改善患者肝脏组织学，并有降低肝移植率、死亡率及胆管癌发生率的趋势；但随后的研究则显示中等剂量 UDCA不能提高患者的5年生存率。

  • 《原发性硬化性胆管炎的诊断和治疗指南》指出，对 PSC患者可给予 UDCA 15mg·kg-1·d-1  治疗。 

  五、囊性纤维化

  囊性纤维化（CF）是由于编码囊性纤维化跨膜传导调节因子（CFTR）的基因突变导致全身外分泌腺大量黏液阻塞进而累及呼吸、消化、生殖等全身多系统的遗传性疾病。

  CF 相关肝病（CFLD）是指 CF中的一系列肝脏受累。有限的临床证据表明，中等剂量的 UDCA 可改善 CFLD患者的生化指标；但尚无优质证据表明UDCA 能改善其他结局，即静脉曲张出血或肝移植，来自其他胆汁淤积性肝病的间接证据表明，大剂量使用 UDCA可能有害。

  UDCA 在CFLD中的作用尚未明确，未来还需更多、更大型的对照研究来确定其在该疾病过程中的临床疗效。

  除了以上5种临床应用外，研究发现 UDCA 对肝功能改善也有一定的作用，可以改善肝炎导致的肝功能异常。可用于儿童的非酒精性脂肪肝肝病的保肝治疗、肝硬化患者的基础保肝治疗、中草药导致的肝损伤和终末期肝病的药物治疗。对抗结核药物导致的肝损伤、药物导致的急性肝损伤也有改善作用。

• 临床应用 UDCA的注意事项

  
  
  一、不良反应
  

  UDCA的不良反应主要包括腹泻或稀便，在治疗胆石症的患者中较为常见。在治疗原发性胆汁性胆管炎时，可能发生右上腹疼痛。

  根据美国 FDA发布的信息，UDCA的常见不良反应包括皮疹、腹泻、便秘、恶心、背痛、头晕、支气管炎、咳嗽、咽炎和上呼吸道感染等，严重的可能发生过敏反应。

  二、药物相互作用

  1. 含铝碳酸药（如铝镁，氢氧化铝镁）会影响 UDCA的吸收，在服用UDCA 期间应避免服用此类药物。如果必须服用，请间隔1~2 h。

  2. 环孢素：UDCA可增加环孢素的吸收。合用时应监测环孢素血清浓度，必要时调整其剂量。

  3. 瑞舒伐他汀：UDCA(一日500mg)与瑞舒伐他汀(一日20mg)合用，后者血药浓度轻微升高。

  4. 影响脂质代谢的药物，如雌激素、口服避孕药、降脂药(如氯贝丁酯)。合用可影响脂质代谢的药物可增加胆汁分泌、促进胆结石形成。可能抵消 UDCA的作用。

  5. 尼群地平：UDCA可降低尼群地平的血药峰浓度C和曲线下面积AUC。合用时推荐进行密切监测，可能需增加尼群地平剂量。

  6. 环丙沙星：UDCA可能会降低环丙沙星的吸收。