熊去氧胆酸的工艺特点及行业前景
鹅去氧胆酸是制备熊去氧胆酸的原料,在采用鹅去氧胆酸制备熊去氧胆酸的工艺中,熊去氧胆酸是用其7位差向异构体鹅去氧胆酸氧化得5β-3α-羟基-7-羰基胆烷酸(7k-lca),再还原来合成。在现有技术中,由于鹅去氧胆酸的结构中含有两个羟基,在制备过程中,理论上会存在一个或者两个被氧化的情况。并且本行业技术人员通常是采用nbs、pcc、三氧化铬等物质对鹅去氧胆酸进行氧化,采用金属钠或者pd/c催化氢化来实现7-酮基石胆酸(7-KLCA)的还原。在现有技术中,上述氧化方式虽然达到了7位羟基被氧化的目的,但是同时也对部分3位的羟基进行了氧化,由于本领域的研究者对于3位和7位单独被氧化的情况研究甚少,尤其是7位羟基的单独氧化方式,虽然有文献报道使用nbs于丙酮和水中氧化cdca,制得5β-3α-羟基-7-羰基胆烷酸(7K-LCA),收率高达89%。但是最终的纯度不高,氧化制成的成品中也存在部分两个同时被氧化的情况。该项目实现了全生物酶催化生产熊去氧胆酸工艺,技术特点:主要以鹅去氧胆酸为原料,在NADP循环酶体系中加入7a-HSDH氧化酶来实现7位羟基被氧化的目的;然后利用NADP循环酶体系加入7β-HSDH还原酶实现熊去氧胆酸的还原。该方法具有工艺过程温和、安全环保,副反应少,生产成本低,质量稳定等优点。
工艺特点:
主要以鹅去氧胆酸为原料,在NADP循环酶体系中加入7a-HSDH氧化酶来实现7位羟基被氧化的目的,然后利用NADP循环酶体系加入7β-HSDH还原酶实现熊去氧胆酸的还原。该工艺实现了全生物酶催化生产熊去氧胆酸工艺。具有工艺过程温和、安全环保,副反应少,生产成本低,质量稳定等优点。
行业分析:
据GIR (Global Info Research)调研,按收入计,2021年全球熊去氧胆酸收入大约451.6百万美元,预计2028年达到886.6百万美元,2022至2028期间,年复合增长率CAGR为10.1%。全球熊去氧胆酸的核心厂商包括ICE、Dipharma Francis、Daewoong Chemical、中山百灵和Dipharma Francis等。前五大厂商占有全球大约70%的份额。全球的熊去氧胆酸主要产自欧洲和东亚,它们占据了约70%的市场份额。最大的市场在亚太地区,约占50%,其次是欧洲和北美洲,分别占有约31%和17%的市场份额。市场需求逐年增加,行业前景广阔。