鹅去氧胆酸的合成方法有哪些?
点击:发布日期:2024/11/12
鹅去氧胆酸的合成方法有多种,以下是一些常见的合成方法:
以海豹胆酸为原料的合成方法:
氧化反应:将海豹胆酸(原料 sm)和氧化剂在溶剂中发生氧化反应,得到中间体 im1。氧化剂中含有二卤海因,二卤海因为二氯海因和 / 或二溴海因。溶剂为水和 / 或乙腈。
还原反应:将中间体 im1 通过还原反应得到鹅去氧胆酸。
以鸭胆酸为原料的合成方法:
提取鸭胆酸:取新鲜鸭胆汁,经过皂化、酸化、除油脂等步骤得到胆汁酸粗品,再通过硅胶柱吸附和梯度洗脱得到鸭胆酸粗品。
合成鹅去氧胆酸:将鸭胆酸粗品经甲酯化、乙酰化后得到产物 a,再经黄鸣龙还原反应得到鹅去氧胆酸粗品,最后经氯仿结晶得到鹅去氧胆酸。
以猪去氧胆酸为原料的合成方法:
酯化反应:将猪去氧胆酸与甲醇反应,得到甲酯化合物 3。
羟基保护:用叔丁基二甲基氯硅烷(tbmdscl)对甲酯化合物 3 的 c-3 羟基进行选择性保护,得到化合物 4。
氧化反应:用 fe (no3) 3/4-oh-tempo/nacl 体系催化氧气氧化化合物 4 的 c-6 羟基,得到中间体酮 5。
脱保护基:用四丁基氟化铵脱去中间体酮 5 的硅醚保护基,得到 3α- 羟基 - 6 - 氧代 - 5β- 胆酸甲酯(化合物 2)。
腙化反应:将化合物 2 与对甲苯磺酰肼进行腙化反应,得到中间体腙 6。
shapiro 反应:将中间体腙 6 进行 shapiro 反应,得到 3α- 羟基 - 6 - 烯胆烷酸甲酯(1),即鹅去氧胆酸关键中间体。
氧化还原反应:将 3α- 羟基 - 6 - 烯胆烷酸甲酯的 7α- 羟基氧化还原,即可合成熊去氧胆酸。
以海豹胆酸为原料的合成方法:
氧化反应:将海豹胆酸(原料 sm)和氧化剂在溶剂中发生氧化反应,得到中间体 im1。氧化剂中含有二卤海因,二卤海因为二氯海因和 / 或二溴海因。溶剂为水和 / 或乙腈。
还原反应:将中间体 im1 通过还原反应得到鹅去氧胆酸。
以鸭胆酸为原料的合成方法:
提取鸭胆酸:取新鲜鸭胆汁,经过皂化、酸化、除油脂等步骤得到胆汁酸粗品,再通过硅胶柱吸附和梯度洗脱得到鸭胆酸粗品。
合成鹅去氧胆酸:将鸭胆酸粗品经甲酯化、乙酰化后得到产物 a,再经黄鸣龙还原反应得到鹅去氧胆酸粗品,最后经氯仿结晶得到鹅去氧胆酸。
以猪去氧胆酸为原料的合成方法:
酯化反应:将猪去氧胆酸与甲醇反应,得到甲酯化合物 3。
羟基保护:用叔丁基二甲基氯硅烷(tbmdscl)对甲酯化合物 3 的 c-3 羟基进行选择性保护,得到化合物 4。
氧化反应:用 fe (no3) 3/4-oh-tempo/nacl 体系催化氧气氧化化合物 4 的 c-6 羟基,得到中间体酮 5。
脱保护基:用四丁基氟化铵脱去中间体酮 5 的硅醚保护基,得到 3α- 羟基 - 6 - 氧代 - 5β- 胆酸甲酯(化合物 2)。
腙化反应:将化合物 2 与对甲苯磺酰肼进行腙化反应,得到中间体腙 6。
shapiro 反应:将中间体腙 6 进行 shapiro 反应,得到 3α- 羟基 - 6 - 烯胆烷酸甲酯(1),即鹅去氧胆酸关键中间体。
氧化还原反应:将 3α- 羟基 - 6 - 烯胆烷酸甲酯的 7α- 羟基氧化还原,即可合成熊去氧胆酸。